Keto-Diät kann Depressionen lindern

Depressive Störungen, bipolare Störungen und Schizophrenie wurden bereits mit mitochondrialer Dysfunktion, Insulinresistenz, verminderter Glukoseaufnahme durch das Gehirn und systemischen Entzündungen in Verbindung gebracht.

Die ketogene Diät ist eine Diät mit hohem Fett- und mäßigem Eiweißgehalt und sehr wenig Kohlenhydraten. Sie kamen vor etwa hundert Jahren in die klinische Praxis als eine Behandlungsoption für schwere, medikamentenresistente Epilepsie.

Bei einer langfristigen Kohlenhydratbeschränkung verlagert sich die Hauptenergiequelle des Gehirns von Glukose auf Ketonkörper - Beta-Hydroxybutyrat, Acetoacetat und Aceton. Es ist bekannt, dass diese Umstellung die Funktion der Mitochondrien, den oxidativen Stress und die Entzündungssignalwege beeinflusst.

In der Vergangenheit wurde bereits über mögliche Auswirkungen der Ketodiät auf die Gamma-Aminobuttersäure (GABA) und die Glutamat-Signalgebung, die Darmmikrobiota und die Stabilität neuronaler Netzwerke sowie über Überschneidungen mit der Pharmakodynamik von Normotimika (stimmungsstabilisierende Medikamente) berichtet.

Erste klinische Daten und Fallbeschreibungen wiesen auf Verbesserungen der Stimmung, der Angst, der kognitiven Funktion, des Körpergewichts und der Lebensqualität unter ketogenen Regimen hin, gaben aber auch Anlass zu Sicherheitsbedenken bei bestimmten Gruppen - zum Beispiel bei Menschen mit mitochondrialer DNA-Deletion oder bei Menschen, die mehrere Medikamente einnehmen.

In der Studie"Ketogene Diäten und Depressionen und Angstzustände", die in der Fachzeitschrift JAMA Psychiatry veröffentlicht wurde, führten die Wissenschaftler eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse durch, um den Zusammenhang zwischen ketogenen Diäten und der psychischen Gesundheit von Erwachsenen zu bewerten, wobei der Schwerpunkt auf depressiven und Angstsymptomen lag.

Insgesamt wurden 50 Studien mit 41.718 Personen im Alter von 18 bis 70 Jahren aus 15 Ländern in die Analyse einbezogen, von denen 23 Arbeiten in den USA durchgeführt wurden.

Die Stichprobe umfasste sowohl psychiatrische als auch nicht-psychiatrische Gruppen: Menschen mit einer schweren depressiven Störung, einer bipolaren Störung, Schizophrenie, einer generalisierten Angststörung, einer posttraumatischen Belastungsstörung und Patienten mit medizinischen Problemen wie Fettleibigkeit. Die Ergebnisse der psychischen Gesundheit wurden ausschließlich anhand validierter psychiatrischer Skalen bewertet, darunter zum Beispiel der Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) und Generalised Anxiety Disorder-7 (GAD-7).

Zu den Studientypen gehörten 14 randomisierte klinische Studien, 17 quasi-experimentelle Arbeiten, fünf analytische Querschnittsstudien, sechs klinische Fallserien und acht klinische Einzelbeobachtungen. Die Veröffentlichungen erstrecken sich über den Zeitraum von 1965 bis 2025, mit einem deutlichen Anstieg der Veröffentlichungen ab 2019 und einem Höhepunkt im Jahr 2024.

Depressive Symptome wurden in 41 Studien untersucht und waren das häufigste Ergebnis, Angstsymptome in 29 Arbeiten. Zweiundzwanzig Studien schlossen Teilnehmer mit formalen psychiatrischen Diagnosen ein, während 33 Arbeiten sich auf nicht-psychiatrische Populationen konzentrierten, bei denen Indikatoren für die psychische Gesundheit eher als sekundäre Endpunkte fungierten.

Ergebnisse für Depressionen

Die randomisierten klinischen Studien zu depressiven Symptomen umfassten 10 Studien mit 631 Teilnehmern. Die gepoolte Analyse ergab eine standardisierte mittlere Differenz (SMD) von -0,48, was als kleiner bis mittlerer Zusammenhang zugunsten der ketogenen Ernährung im Vergleich zur Kontrolldiät interpretiert wird.

In Studien, in denen die Ketose biochemisch überwacht wurde (Messung des Ketonkörperspiegels), war der Effekt mit einem SMD von -0,88 stärker ausgeprägt. In Studien ohne Ketonüberwachung war der Zusammenhang gering und statistisch nicht signifikant. Ein Untergruppenvergleich ergab einen Unterschied von -0,84, was auf eine potenziell modifizierende Rolle der Ketosekontrolle hinweist.

Wenn die Studien nach dem Vorhandensein einer kohlenhydratreichen Diät in der Kontrollgruppe unterteilt wurden, zeigten Arbeiten ohne diesen Vergleich eine große und signifikante Assoziation mit einer Verbesserung der depressiven Symptome (SMD -1,49), während Studien mit kohlenhydratreichen Vergleichsdiäten keinen signifikanten Effekt zeigten. Die Differenz der standardisierten mittleren Unterschiede zwischen diesen Untergruppen betrug -1,37.

Auch der Status der Fettleibigkeit spielte eine Rolle. In der Gruppe ohne Fettleibigkeit zeigten die gepoolten Studiendaten einen großen und statistisch signifikanten Zusammenhang (SMD -0,88), während der Zusammenhang bei den fettleibigen Teilnehmern klein und statistisch unbedeutend war (-0,11).

Auch die Intensität der Intervention erwies sich als wichtig. Sehr kohlenhydratarme Diäten (10% der Energie aus Kohlenhydraten) bildeten eine eigene Untergruppe, während kohlenhydratarme Diäten 11-20% der Energie aus Kohlenhydraten lieferten.

Sehr kohlenhydratarme Diäten zeigten einen signifikant großen Zusammenhang mit einer Verbesserung der depressiven Symptome (SMD -0,79), während weniger strenge kohlenhydratarme Diäten einen nicht signifikanten Effekt zeigten (-0,05). Der Unterschied zwischen diesen Untergruppen betrug -0,75. Die Aufteilung nach Interventionsdauer (4-6 Wochen, 8-9 Wochen, 10 Wochen oder mehr) ergab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Untergruppen.

Quasi-experimentelle Studien bestätigten das "Signal" zur Depression. Neun solcher Studien ergaben eine gepoolte standardisierte mittlere Differenz von -0,66, was die Autoren als einen mittelstarken Zusammenhang interpretieren. In Studien mit Ketonüberwachung betrug die SMD -0,62 und ohne Überwachung -0,88, aber es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Untergruppen festgestellt.

Gemischte Ergebnisse für Angstzustände und andere Symptome

Die randomisierten klinischen Studien zu Angstzuständen umfassten neun Studien und 672 Teilnehmer. Die gepoolte Analyse ergab eine SMD von -0,03, was als kein signifikanter Zusammenhang zwischen der ketogenen Ernährung und der Veränderung der Angstsymptome im Vergleich zu den Vergleichsdiäten interpretiert wird.

Untergruppenanalysen nach Keton-Kontrollmerkmalen, Verwendung von fettarmen Diäten als Kontrolle, Adipositas-Status, Grad der Kohlenhydratrestriktion und Dauer der Intervention zeigten keine konsistenten modifizierenden Faktoren; keine Untergruppe mit kohlenhydratreichen Vergleichsdiäten zeigte eine signifikante Verbesserung der Angstzustände.

Die quasi-experimentellen Daten sahen etwas anders aus. In sechs dieser Studien, in denen die Angstsymptome bewertet wurden, betrug die gepoolte standardisierte mittlere Differenz -0,58, was auf eine mäßig starke Verbesserung der Angst in den Gruppen selbst unter der ketogenen Intervention hinweist. Eine Untergruppenanalyse zeigte jedoch keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf die Ketonkontrolle, das Vorliegen einer neurologischen Erkrankung, andere komorbide Erkrankungen oder die Dauer der Intervention.

Die Autoren stellen fest, dass sich die depressiven und Angstsymptome in allen Bevölkerungsgruppen tendenziell verbesserten - bei der Major Depression, der generalisierten Angststörung, der PTBS, der Schizophrenie, der bipolaren Störung und in nicht-psychiatrischen medizinischen Gruppen.

Berichte über Fallserien und einzelne klinische Beobachtungen beschreiben eine Verringerung der psychotischen Symptome und eine Stabilisierung der Stimmung bei Menschen mit Schizophrenie oder bipolaren Störungen nach einer ketogenen Diät oder einer eng verwandten Diät. Eine Pilotstudie bei PTBS zeigte eine signifikante Verringerung der Symptome, aber die Autoren betonen die Notwendigkeit weiterer Studien bei Trauma-assoziierten Erkrankungen.

Vorsichtige Schlussfolgerungen für die Praxis

Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass ketogene Diäten ein therapeutisches Potenzial bei depressiven Symptomen haben könnten, wobei ausgeprägtere Ergebnisse zu beobachten sind, wenn die Ernährungsketose biochemisch bestätigt ist. Gleichzeitig sind die Daten zu Angstzuständen in randomisierten Studien noch vorläufig und nicht eindeutig.

Die größeren Verbesserungen, die in quasi-experimentellen Studien berichtet wurden, könnten nach Ansicht der Autoren sowohl auf die striktere Einhaltung des Ketodiät-Protokolls als auch auf die größere Anfälligkeit solcher Designs für systematische Fehler zurückzuführen sein.

Die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse wird durch Unterschiede in der Zusammensetzung der Diät, der Art der verglichenen Programme, dem Grad der Unterstützung bei der Einhaltung der Diät, den verwendeten Symptombewertungsskalen und der Qualität der Studien sowie durch die kurze Nachbeobachtungszeit in vielen der Studien eingeschränkt. Die Autoren betonen, dass die gepoolten Schätzungen keinen einzigen universellen Effekt widerspiegeln und nicht beweisen, dass die ketogene Diät die Ursache für die Verbesserung ist; Veränderungen der Symptome sind wahrscheinlich von Patient zu Patient unterschiedlich.