Wissenschaftler lüften das Geheimnis der Langlebigkeit. Es dreht sich alles um ein wichtiges Molekül

Die Autoren veröffentlichten ihre Ergebnisse in zwei Artikeln in Nature (2024).

Parallel dazu veröffentlichte Professor David Sinclair von der Harvard Medical School (Harvard Medical School) in der gleichen Ausgabe einen Überblick (News & Views), in dem er den historischen Kontext solcher Studien zusammenfasste und die Bedeutung der neuen Arbeit erläuterte.

Es gibt seit langem die Hypothese, dass eine Kalorienrestriktion nicht nur die Gesundheit verbessern, sondern auch das Leben einiger Organismen, darunter Fruchtfliegen und Spulwürmer , verlängern kann. Es ist jedoch äußerst schwierig, dies direkt am Menschen zu testen, da wir viel länger leben. Daher haben Wissenschaftler ihr Augenmerk auf die Vorgänge im Darm und insbesondere auf die Metaboliten gerichtet, die dort gebildet werden, wenn der Kaloriengehalt der Nahrung reduziert wird.

In der neuen Studie konzentrierten sich die Experten auf Lithocholsäure (LCA). Diese Substanz gehört zu einer Gruppe von Gallensäuren, die von Bakterien im Darm produziert werden. In der Vergangenheit wurde LCA als Gift angesehen, aber neuere Daten deuten darauf hin, dass sie in kleinen Dosen eine positive Wirkung auf den Körper haben kann. Insbesondere haben die Wissenschaftler herausgefunden, dass LCA mit einer erhöhten Produktion des Proteins AMPK verbunden ist, das bekanntermaßen eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des Energiehaushalts und der Verlangsamung des altersbedingten Muskelschwunds spielt.

Bei den Experimenten überwachte das Forscherteam Hunderte von Stoffwechselprodukten im Darm von Mäusen, wenn ihnen weniger Kalorien zugeführt wurden. Die Zellkulturen wurden dann mit diesen Substanzen "gefüttert", um herauszufinden, welcher Metabolit die richtigen Prozesse anregt. Die Ergebnisse zeigten, dass LCA einer der Hauptaktivatoren der molekularen Mechanismen ist, die für eine eingeschränkte Ernährung charakteristisch sind. Die Wirkung dieser Säure auf die Langlebigkeit wurde jedoch nicht bestätigt.

In der zweiten Phase der Arbeit fanden die Forscher heraus, dass LCA die AMPK durch die Beteiligung einiger Signalwege auslöst, die mit der Sirtuin-Enzymfamilie (Sirtuine) verbunden sind. Die Wissenschaftler vermuten, dass dieser Prozess durch das TULP3-Protein vermittelt wird, mit dem LCA interagieren kann, aber die genauen Mechanismen müssen noch weiter erforscht werden. Die Autoren beabsichtigen, ihre Experimente fortzusetzen, um genau zu bestimmen, wie LCA oder andere Metaboliten für den Menschen von Nutzen sein können und ob sie tatsächlich in der Lage sind, altersbedingte Veränderungen ohne negative Auswirkungen zu verlangsamen.

Referenzen zur Forschung:

1. Qu et al. Lithocholsäure bindet TULP3, um Sirtuine und AMPK zu aktivieren und die Alterung zu verlangsamen, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08348-2
2. Qu et al. Lithocholsäure hebt die Anti-Aging-Effekte der Kalorienrestriktion auf, Nature (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-08329-5
3. Sinclair D.A. Eine Gallensäure könnte erklären, wie Kalorienrestriktion die Alterung verlangsamt, Nature (2024). DOI: 10.1038/d41586-024-04062-1